Segurança e eficácia a longo prazo de canabidiol altamente purificado para epilepsia refratária ao tratamento

Segurança e eficácia a longo prazo de canabidiol altamente purificado para epilepsia refratária ao tratamento

Objetivo

Avaliar a segurança, eficácia e tolerabilidade do canabidiol altamente purificado (CBD) para o tratamento de convulsões em crianças e adultos com epilepsia resistente ao tratamento (TRE) em um programa aberto de acesso expandido (EAP).

Métodos

Cento e sessenta e nove participantes (89 crianças e 80 adultos) com TRE receberam CBD altamente purificado derivado de plantas (Epidiolex® nos EUA; solução oral de 100 mg / mL) com uma dose inicial de 5 mg / kg / dia dividida duas vezes por dia e titulada para uma dose máxima de 50mg / kg / dia durante o período de estudo para controle e tolerabilidade das convulsões e acompanhada por até 2 anos. A frequência das crises (calendários) e a gravidade (Chalfont Seizure Severity Score; CSSS) foram coletadas em cada visita do estudo. Os eventos adversos foram relatados nas / entre as visitas do estudo, conforme necessário, e os participantes também preencheram o Perfil de Eventos Adversos (AEP), que gera uma representação numérica dos EAs. A resposta ao CBD foi definida como ≥50% de redução na frequência das crises. Dada a distribuição não normal da frequência das crises, uma transformação logarítmica foi aplicada após a qual o modelo de regressão de mínimos quadrados generalizado para dados longitudinais foi usado.

Resultados

As evidências do modelo ajustado revelaram uma redução média significativa na frequência de crises em comparação com a linha de base em crianças e adultos em todos os momentos (1 mês e 1 e 2 anos). A percentagem de crianças que alcançaram ≥50% de redução da frequência de convulsões foi de 44% no mês 1 e 41% no ano 1, e 61% de redução no ano 2, enquanto as taxas de adultos respondentes foram de 34% no mês 1, 53% no ano 1 e 71% no ano 2 (todos P <0,0001). CSSS mostrou uma redução sustentada da linha de base para todos os 3 pontos de tempo. As crianças apresentaram redução de 52% das convulsões no mês 1, redução de 51% no ano 1 e redução de 75% no ano 2. As reduções das convulsões em adultos foram de 60%, 81% e 85%, respetivamente (todos P <0,0001). Embora não tenha havido diferenças significativas entre a redução da frequência das crises entre crianças e adultos em todos os pontos de tempo, houve uma diferença significativa na redução da gravidade das crises no ano 1, com os adultos relatando maior melhora na gravidade das crises (P <0,001). Os eventos adversos mais comumente relatados no período do estudo foram diarreia, sedação e diminuição do apetite. A AEP revelou melhora significativa da linha de base em vários pontos de tempo em adultos e crianças, e as pontuações médias do AEP foram sempre menores em comparação à linha de base ao longo da duração do estudo.

Significado

Nosso estudo fornece mais evidências de frequência de crises sustentadas e redução da gravidade ao longo de dois anos de tratamento com CBD altamente purificado em TRE. Além disso, o CBD foi geralmente bem tolerado com uma minoria de participantes experimentando eventos adversos que resultaram na interrupção do CBD.

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Fonte: ScienceDirect

Link do Artigo Original: Long-term safety and efficacy of highly purified cannabidiol for treatment refractory epilepsy – ScienceDirect