À medida que mais jurisdições legalizam o uso da cannabis medicinal, os pesquisadores estão cada vez mais interessados nos efeitos da comitiva dos canabinoides. Uma revisão recente avaliou as evidências atuais de como potenciais efeitos sinérgicos dos canabinoides podem contribuir para o tratamento das condições de dor.

A cannabis contém um grande número de compostos que foram encontrados com uma variedade de propriedades medicinais. Os canabinóides, como THC e CBD, são os mais conhecidos desses compostos e foram desenvolvidos em uma série de produtos médicos. No entanto, pesquisas têm mostrado que a combinação de canabinóides com outros compostos, incluindo flavonoides e terpenos, pode produzir benefícios sinérgicos – isso é conhecido como efeito entourage.

Canabinóides e sinalização de dor

Estudos em neurônios sensoriais humanos e roedores cultivados identificaram papéis para receptores canabinoides na sinalização periférica da dor, indicando que os canabinóides podem ser úteis na redução da dor. Por exemplo, alguns estudos identificaram receptores CB2 como um alvo para regular a atividade nervosa sensorial em modelos de cobaia e ratos de dor aguda e crônica.

Há também evidências crescentes de que os canabinóides interagem com uma variedade de receptores, além do CB1 e CB2. O CBD, em particular, pode ter a capacidade de interagir com uma série de receptores, incluindo o TRPV1, o receptor potencial vanilloide potencial transitório receptor 1 (TRPV1), que media hiperalgesia térmica integrando estímulos nocivos, como ligantes inflamatórios, capsaicina, calor e pH baixo.

O Efeito Entourage

O efeito entourage refere-se aos efeitos sinérgicos de canabinóides, terpenos e outros compostos que têm sido observados em inúmeros estudos. O papel dos receptores – incluindo CB1, CB2 e o receptor canabinóide postulado, CB3 – provavelmente será complexo, com mais estudos necessários para entendê-los completamente.

No entanto, estudos anteriores identificaram conversas cruzadas entre agonistas canabinóides e o receptor de dor nociva TRPV1, que é dessensibilizado após a ativação. A anandamida endocanabinoide foi relatada como um agonista completo do TRPV1, com sua amida de ácido graxo relacionado, palmitoylethanolamida (PEA), aumentou os efeitos mediados pelo TRPV1 de anandamida e capsaicina.

A revisão aponta para isso, e mais estudos, que sugerem o potencial para diferentes combinações de canabinoides na modulação da sinalização da dor. Os autores do estudo relatam que “esses efeitos têm sido observados clinicamente e em modelos pré-clínicos, com derivados de plantas e endocanabinóides”.

Os efeitos da comitiva de terpenóides e canabinóides

Acredita-se que o potencial “efeito entourage” dos terpenos sobre os canabinóides seja a razão por trás da preferência dos consumidores por extratos de canabinoides vegetais completos em oposição ao CBD puro e THC. Um estudo analisou a base molecular desse efeito com canabinóides purificados e extratos de cannabis botânica em células transfeminadas. Os resultados mostraram atividade inibitória significativa dos extratos botânicos em comparação com canabinóides puros em numerosos alvos, incluindo canais TRPA1, TRPV2 e TRPM8, com um papel para a dessensibilização de alvos.

Embora esses resultados apoiem teorias em torno do efeito entourage, os autores da revisão apontam que esses dados foram derivados de células transfeinadas, o que significa que estudos in vivo, com neurônios sensoriais, ainda são necessários para obter uma imagem mais clara desses dedos.

Além disso, outro estudo – um modelo de rato de dor neuropática – tratamento oral com extrato de cannabis (incluindo vários canabinoides, terpenos, esteróis, triglicérides, etc) foi encontrado para proporcionar maior eficácia antinociceptiva do que o único canabinoide dado sozinho.

Por outro lado, outros estudos produziram evidências contra a teoria do efeito da comitiva. Por exemplo, em um estudo que examinou a analgesia mediada pela cannabis em ratos, o tratamento do THC sozinho produziu um efeito analgésico significativo que era equivalente ao extrato completo da cannabis, enquanto os terpenos sozinhos não.

Canabidiol (CBD)

O CBD tem sido bem tolerado em humanos e tem “efeitos anticonvulsivos, anti-inflamatórios, analgésicos e neuroprotetores”. O potencial do canabinoide tem sido demonstrado em modelos pré-clínicos de distúrbios neurológicos, e ensaios clínicos em crianças e adultos jovens com síndrome de Dravet e síndrome de Lennox-Gastaut. A medicação baseada em CBD, Sativex, também foi demonstrada no tratamento da espasticidade dos membros e da dor associada à esclerose múltipla.

O CBD também foi encontrado para aumentar a tolerabilidade e a janela terapêutica do Delta 9-THC e alguns estudos sugerem que o composto pode aliviar os sintomas psicóticos associados ao Delta-9-THC.

Embora só o CBD tenha tido potencial anti-inflamatório, esse efeito foi significativamente melhorado em um estudo que envolveu a injeção intraperitoneal de todo o extrato vegetal de um clone de Cannabis sativa com alto teor de CBD. Todo o extrato da planta produziu maiores efeitos analgésicos e diminuiu o inchaço quando comparado com o tratamento puro do CBD.

Terpenóides

Além de mais de 100 canabinóides, a planta de cannabis também contém até 200 terpenos diferentes que foram encontrados para trabalhar sinergicamente com canabinóides “em uma variedade de alvos, incluindo receptores acoplado à proteína G, canais de íons musculares e neurônios, enzimas e sistemas de segundo mensageiro, para mediar uma variedade de efeitos terapêuticos”.

Alguns terpenos, como α-pinene, β-myrcene, D-limonene, linalool, β -caryophyllene, e muito mais, têm sido encontrados com efeitos anti-inflamatórios, analgésicos, ansiolíticos, antidepressivos e sedativos em estudos pré-clínicos. Uma compreensão mais profunda das propriedades medicinais individuais dos canabinóides, terpenos e flavonoides será essencial para revelar as composições sinergísticas padronizadas ideais necessárias para atingir sintomas e/ou doenças individuais, incluindo dor.

O Efeito Entourage dos Canabinoides e seus Links ao Alívio da Dor

O efeito entourage pode se estender a combinações de canabinóides com “outros mecanismos estabelecidos ou sobrepostos de analgesia” (alívio da dor). Por exemplo, os efeitos antinociceptivos dos canabinóides têm sido vistos como um efeito sobre o sistema opioide – e vice-versa.

Alguns estudos têm mostrado que os agentes canabinóides podem aumentar o efeito de agonistas receptores μ-opióides em alguns modelos de analgesia, com mais evidências sugerindo que, quando dados em combinação, os canabinóides também podem reduzir a dependência de drogas opioides. Inúmeros estudos descobriram que o efeito sinérgico de canabinoides e opioides resultou em redução da dor e das doses de opioides.

Conclusões

Embora haja definitivamente a necessidade de pesquisas mais robustas sobre as formulações singulares e combinadas de canabinoides para analgesia, os autores desta revisão concluem que “há evidências globais crescentes de ensaios clínicos, apoiando o efeito benéfico de canabinoides derivados de plantas, endógenos ou sintéticos para fornecer alívio da dor”.

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Jornalista: Emily Ledger

Fonte: Cannabis News | CBD Product Reviews | CBD Industry Latest | Canex

Link do Artigo Original: The Potential Entourage Effect of Medical Cannabis in Pain Treatment (canex.co.uk)

Estudo em que se baseia o artigo: Link